Las principales actividades previstas para el centro se desglosan de la siguiente manera por divisiones:

1. Division de terapia génica en hepatologia

Las líneas temáticas están orientadas al desarrollo de nuevas modalidades de terapia génica para hepatitis vírica, cirrosis y tumores primitivos y metastásicos (carcinoma de colon y páncreas principalmente) de hígado.

• Innovación de vectores para Terapia Génica.
• Cáncer de hígado:
  • Terapia Génica del cáncer de hígado.
  • Mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de cirrosis hepática y en la evolución a carcinoma hepático.
• Hepatitis virales (hepatitis B y C):
  • Terapia Génica Desarrollo de estrategias antivirales dirigidas a la potenciación de las respuestas inmunes humorales y celulares mediante inmunización o vacunación genética y mediante inmunoterapia genética.
  • Modelo experimental de hepatitis C en tupaias.
  • Sistema del interferón tipo I en la infección crónica por HCV.
• Inmunomodulación Inducción de respuestas inmunes humorales y de linfocitos T citotóxicos (CTL) para el tratamiento del cáncer y de las hepatitis virales.
• Otras alteraciones hepáticas:
  • Etiopatogenia de la cirrosis biliar primaria: caracterización génica y expresión de las isoformas de intercambiadores aniónicos (AE).
  • Alteración de la producción de inositol-fosfoglicanos (GPIs) y su implicación en la fisiopatología de la insuficiencia hepática.
  • Papel del TGFbeta en los mecanismos de fibrosis hepática Efecto antifibrogénico de antagonistas de receptores de TGFbeta .
  • Efectos hepatoprotector y antifibrogénico de IGF-I Estrategias de terapia génica basadas en IGF-I para el tratamiento de la cirrosis hepática.

Las líneas temáticas centrales en esta División son la hipertensión arterial, la aterosclerosis, y la trombosis, por constituir los principales factores de riesgo cardiovascular y una de la principales causas de morbimortalidad en España y en el mundo.

• Hipertensión Arterial:
  • Bases genéticas del estrés oxidativo vascular en la hipertensión.
  • Genómica y proteómica del miocardio en la cardiopatía hipertensiva.
  • Marcadores diagnósticos de lesión-disfunción cardíaca en la hipertensión.
• Aterosclerosis:
  • Marcadores clínicos de inflamación en la estratificación del riesgo vascular.
  • Balance fibrinolítico/proteolítico en lesiones humanas ateroscleróticas.
  • Papel de la inflamación en la aterosclerosis experimental.
• Trombosis y Hemostasia:
  • Modulación de los sistemas anticoagulante y anti-inflamatorio por el receptor endotelial de la proteína C (EPCR).
  • Modulación del sistema fibrinolítico por la proteína C y su receptor endotelial.
  • Farmacogenómica de los anticoagulantes orales.

Las principales líneas temáticas están centradas en las enfermedades que presentan demencia como manifestación fundamental (enfermedad de Alzheimer (EA) y enfermedades relacionadas, como es la demencia con cuerpos de Lewy (DCL)) y enfermedades que cursan con trastorno del movimiento (enfermedad de Parkinson (EP), enfermedad multisistema (MSA) y trastorno idiopático de la marcha en el anciano).

Investigación básica

• Ratones transgénicos como modelos experimentales de patologías neurodegenerativas.
• Conectividad de ganglios basales en neurodegeneración.
• Farmacología de trastornos neurodegenerativos:
  • Desarrollo de nuevos fármacos serotonérgicos para el tratamiento de la pérdida de memoria y de otros déficits cognitivos.
  • Efecto de un antagonista selectivo de la subunidad NRB2 del receptor NMDA sobre las discinesias inducidas por levodopa en monos tratados con MPTP.
• Inmunología de la neurodegeneración:
  • Inflamación, apoptosis y neurodegeneración: Implicaciones para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
  • Terapia con linfocitos T en enfermedades neurológicas.
  • Desarrollo de agonistas de los receptores del factor de crecimiento nervioso: TrkA y P75, para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas mediante química combinatoria.
• Factores neurotróficos para detener y corregir la neurodegeneración Análisis de la actividad neurotrófica y neuroprotectora del factor derivado del epitelio pigmentado (PEDF) Desarrollo de nuevas estrategias de administración de factores neurotróficos.
• Terapia celular de la neurodegeneración Implantación de células de cuerpo carotídeo y células madre de adultos en los ganglios basales de rata y primate.

• Diagnóstico Precoz de la Enfermedad de Alzheimer:
  • Identificación de marcadores predictivos de la progresión de deterioro cognitivo ligero a demencia de la enfermedad de Alzheimer en una serie prospectiva.
  • Evaluación de la utilidad del PET con 18F-FDG en el diagnóstico de la demencia de tipo Alzheimer en una serie retrospectiva.
• Marcadores de Progresión y Respuesta Terapéutica en la Enfermedad de Parkinson y el Trastorno Idiopático de la Marcha en el Anciano:
  • Inicio y progresión de la enfermedad de Parkinson: En busca de nuevas dianas terapeúticas.
  • Eficacia de la estimulación bilateral del núcleo subtalámico versus la infusión continua de apomorfina en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada.
  • Afectación del estriado como causa del trastorno idiopático de la marcha en el anciano.

Carcinogénesis

• Biomarcadores:
  • Circuitos de regulación autocrina y paracrina del crecimiento en cáncer de pulmón.
  • Proteínas procesadoras de mRNA como marcadores de detección precoz.
  • Uso de la tecnología microarray para la evaluación de la expresión génica diferencial en carcinogénesis epitelial.
  • Valoración de la utilidad diagnóstica de moléculas implicadas en carcinogénesis pulmonar y validación de nuevos marcadores.
  • Combinación del análisis molecular de muestras biológicas con la tomografía axial computerizada como herramienta de cribado para la detección precoz del cáncer de pulmón Optimización del análisis de marcadores en esputo y lavado.
  • Tecnología FICTION para el análisis molecular de muestras de esputo y lavado bronquial en el contexto de protocolos de detección precoz de cáncer de pulmón.
• Nuevas dianas terapéuticas:
  • MAPK y fosfatasas en carcinogénesis pulmonar.
  • Inhibidores de MEK y ERK en carcinogénesis pulmonar.
  • Identificación de dianas moleculares en tumores óseos.
• Adhesión, microambiente tumoral y metástasis:
  • Moléculas de adhesión en Transición epitelio-mesénquima en la progresión del cáncer.
  • Metaloproteasas y progresión en cáncer de pulmón.
  • Perfil de expresión génica en la activación de las células cebadas en el microentorno tumoral.
  • Linfangiogénesis en cáncer de pulmón.

• Grupo de Inmunoterapia: linfomas y mielomas:
  • Vacunación idiotípica contra linfomas y mielomas.
  • Estudios comparativos de eficacia de vacunas idiotípicas en linfomas y mielomas murinos.
• Síndromes mieloproliferativos/leucemia mieloide crónica:
  • Mecanismos de resistencia y desarrollo de nuevas dianas.
• Estudio y utilización terapéutica de las células madre pluripotenciales de médula ósea (MAPC) Aislamiento y diferenciación in vitro de MAPCs.

• Grupo de Farmacogenómica del cáncer:
  • Perfiles de expresión génica asociados a quimioresistencia en cáncer de mama.
  • Perfil farmacogenómico de expresión en cáncer de colon metastásico mediante tecnología microarray.